Under lång tid har ftalater varit de primära mjukgörare som används vid tillverkning av medicintekniska produkter för att mjuka upp PVC. Majoriteten av användare av medicintekniska produkter är emellertid sårbara befolkningsgrupper, och exponering för skadliga material lägger utan tvekan till ett onödigt lager av risker för deras hälsa.
Den 12 juli 2002 publicerade amerikanska FDA en 119-sidesrapport som utvärderade säkerheten hos DEHP-plastade medicinska PVC-produkter. Rapporten noterade att medan alla utsätts för DEHP dagligen, kan vissa individer, på grund av medicinska behandlingar, exponeras för högre nivåer av DEHP. DEHP kan lakas in i lösningar som kommer i kontakt med medicintekniska produkter, med mängden som lakas ut beroende på temperatur, lipidhalten i vätskan och kontaktens varaktighet. Patienter med svåra sjukdomar som kräver flera behandlingar löper risk för högre DEHP-exponering.
På liknande sätt, den 31 oktober 2002, utfärdade Japans ministerium för hälsa, arbetsmarknad och välfärd informationsmeddelande nr 182 om "Farmaceutisk och medicinsk utrustningssäkerhet". Rapporten rådde sjukvårdspersonal att undvika att använda DEHP-innehållande medicinska PVC-produkter och att välja alternativa material. DEHP anses vara en allmänt giftig förening med skadliga effekter på människans testiklar. Det acceptabla dagliga intaget (ADI) för DEHP är mellan 40 och 140 mg/kg. Tester har visat att blodpåsar och hjärt-lungmaskiner överskrider denna gräns, vilket utgör en betydande risk.
Stora parenterala lösningar
Parenterala lösningar med stora volymer (LVP) är avgörande vid klinisk behandling, för att snabbt leverera mediciner till patienter, fylla på näringsämnen och upprätthålla elektrolyt- och syra-basbalansen i kroppen, särskilt inom intensivvård. Med tanke på att LVP-läkemedel infunderas direkt i patientens blodomlopp anses de vara högriskformuleringar.
Förpackningsmaterial bör skydda läkemedlen från yttre miljöfaktorer för att underlätta lagring, transport, försäljning och användning. PVC, som är ett tidigt utvecklat, tekniskt moget och kostnadseffektivt material, används ofta. Under bearbetningen tillsätts dock tillsatser som di(2-etylhexyl)ftalat (DEHP) mjukgörare och lim. Under produktion, lagring, transport, försäljning och användning av LVP-läkemedel kan interaktion mellan läkemedlet och förpackningsmaterialet leda till att substanser migrerar från förpackningen till läkemedlet, vilket potentiellt kan orsaka biverkningar när de väl kommit in i kroppen.
Neonatala parenterala näringsinjektioner
Neonatala parenterala näringslösningar framställs ofta genom att tillsätta nödvändiga komponenter, inklusive lipidemulsioner, i mjuka PVC-påsar med 10 % glukosinjektion. Eftersom spädbarnet behöver underhåll i 24-timmar, administreras den beredda lösningen via mikropumpinfusion, medan den återstående lösningen förvaras i ett 4 graders kylskåp. Men eftersom DEHP är fettlösligt kan det läcka ut i näringslösningen under 24 timmar på grund av lipidemulsionens verkan. DEHP har visat sig negativt påverka den reproduktiva utvecklingen hos nyfödda och barn.
Forskning visar att skadan av DEHP främst beror på två faktorer: patientens känslighet för DEHP, med manliga foster, nyfödda pojkar och ungdomar som identifieras som högriskgrupper; och mängden DEHP som absorberas av patienten, vilket beror på behandlingsformen, dess frekvens och varaktigheten av den kontinuerliga behandlingen.
Genom att analysera det tolerabla intaget (TI) av DEHP har det visat sig att följande behandlingar utgör en hög risk för DEHP-exponering: neonatala utbytestransfusioner, neonatal extrakorporeal membransyresättning (ECMO), neonatal total parenteral nutrition (i PVC-påsar som innehåller lipider), flera neonatala behandlingar (kumulativ exponering), manlig dialys hos ungdomar, dialys för gravida och ammande kvinnor, neonatal och vuxen enteral nutrition, hjärttransplantationer, kranskärlsbypasstransplantation (CABG), massiva blodtransfusioner för patienter med allvarliga trauman och ECMO-kirurgi för vuxna.
Farorna med ftalater
Toxicitet för det manliga reproduktionssystemet: Ftalater uppvisar huvudsakligen toxicitet för testiklarna, vilket leder till testikelatrofi, signifikanta förändringar i testosteronnivåer, en minskning av spermatogena celler, snabb minskning av testiklarnas enzymaktivitet och minskat antal spermier.
01
Inverkan på det kvinnliga reproduktionssystemet: Ftalater utövar toxiska effekter på livmodern och äggstockarna, vilket kan orsaka förlängda brunstcykler, minskade progesteronnivåer, ökad livmodervikt, förändrade naturliga ägglossningscykler och leda till försenade eller anovulatoriska cykler.
02
Effekter på det hematologiska systemet: Ftalater kan avsevärt minska hematokritnivåerna, minska hemoglobinhalten och öka vidhäftningen av trombocyter.
03
Teratogenicitet: Studier har visat att även låga doser av ftalater avsevärt kan öka risken för dödfödsel. Akut exponering kan leda till hjärt-, njur- och lungtoxicitet, vilket kan leda till dödsfall.
04
Hepatotoxicitet: Ftalater kan orsaka oxidativ skada på cellulära proteiner, levercellmembranlipider och DNA, vilket kan leda till stamcellsskada.
05
Utöver toxiciteten hos DEHP utsätts patienter även för de toxiska effekterna av DEHP:s metabolit, mono(2-etylhexyl)ftalat (MEHP). Denna förening bildas genom hydrolys av DEHP i lagrad plasma eller blod på grund av verkan av lipaser eller under lagring och uppvärmning av intravenösa infusioner. En del DEHP släpps ut i lagrat blod, plasma eller vätskor innan det administreras till patienter och omvandlas till MEHP, som är giftigare än DEHP, vilket gör MEHP till en kritisk giftig metabolit av DEHP.